sábado, 13 de noviembre de 2010

Trastornos en el metabolismo de los carbohidratos: Intolerancia a la Lactosa

Intolerancia a la lactosa

Probablemente conoces a alguien con intolerancia a la lactosa. Quizás esa persona es un familiar, un amigo, o tú mismo. La intolerancia a la lactosa es muy común, de hecho, como 70% de la población del mundo es intolerante a la lactosa. Esta es más común entre los Asiáticos Americanos, Afro-Americanos, y Nativos Americanos, pero afecta a gente de todas las razas y de origen étnico. ¡Continúa leyendo para que aprendas más acerca de la intolerancia a la lactosa!

¿Qué es la lactosa?
La lactosa es una azúcar natural que se encuentra en la leche y otros productos lácteos. Tu cuerpo hace una enzima llamada lactasa que se puede romper en lactosa y en azúcares que tu cuerpo puede digerir y usar como energía.

¿Qué es la intolerancia a la lactosa?
Si tú tienes intolerancia a la lactosa, tu cuerpo puede que no sea capaz de romper toda la lactosa que tú comes o bebes. La gente que tiene intolerancia a la lactosa tienen problemas como, dolor ó retortijones de estómago, gases, distensión del abdomen (hinchazón del vientre), ó diarrea después de comer ó beber alimentos que contienen leche.

¿Cómo yo puedo saber si tengo intolerancia a la lactosa?
Si tienes náusea, dolor o retortijones de estómago, gases, distensión del abdomen (hinchazón del vientre), ó diarrea dentro de 15 minutos a varias horas después de comer o beber alimentos con lactosa, tú puedes tener intolerancia a la lactosa.

¿Qué puedo hacer si pienso que tengo intolerancia a la lactosa?
Si tú piensas que pudieras tener intolerancia a la lactosa, es muy importante que veas a tu proveedor de servicios de salud. No trates de diagnosticarte a ti mismo. La misma molestia causada por la intolerancia a la lactosa puede ser causada por otras condiciones incluyendo la enfermedad de Crohn, el síndrome de irritación intestinal, y una infección del intestino delgado. Estas condiciones pueden ser serias sino son tratadas apropiadamente. Tú proveedor de servicios de salud es la única persona que puede confirmar que tu tienes intolerancia a la lactosa ó si tienes alguna otra condición. Una vez que tengas el diagnóstico correcto puedes trabajar con tu proveedor de servicios de salud ó con una nutricionista para controlar tus síntomas.

¿Hay diferentes tipos de intolerancia a la lactosa?

Si. Algunas personas nacen sin la habilidad de hacer lactasa. Esta condición es llamadaintolerancia primaria a la lactosa. Las personas con este tipo de intolerancia a la lactosa tienen la mayor dificultad bebiendo o comiendo alimentos que contienen lactosa. Muchas personas se vuelven intolerantes a la lactosa cuando van envejeciendo.

Algunas personas se vuelven intolerantes a la lactosa después de haber tenido una cirugía ó una infección gastrointestinal. La intolerancia a la lactosa puede también ser causada por malnutriciónó por tomar ciertos medicamentos. Intolerancia secundaria a la lactosa es otro nombre para este tipo de intolerancia a la lactosa. La intolerancia secundaria a la lactosa usualmente desaparece después de 2 a 4 semanas.

¿Seré siempre intolerante a la lactosa?
Si tú te vuelves intolerante a la lactosa debido a alguna enfermedad ó medicamento, probablemente que no serás intolerante a la lactosa para siempre. Si tú naciste con intolerancia a la lactosa ó tienes más problemas al digerir productos lácteos que cuando eras más joven, puede que siempre tengas algún grado de intolerancia a la lactosa.

¿Qué puedo hacer si tengo intolerancia a la lactosa?
Si tu proveedor de servicios de salud te ha dicho que tienes intolerancia a la lactosa, hay varias cosas que puedes hacer para no sentir gases, distensión del abdomen (hinchazón del vientre), dolor ó retortijones de estómago ó diarrea después de comer alimentos que contienen lactosa.Trata estos consejos útiles:
  • Conoce los alimentos que contienen lactosa. La lactosa está en la mayoría de los productos lácteos, algunos alimentos horneados y procesados como el pan, cereal seco, dulces, galletas dulces, aderezo para ensalada, sopas hechas con leche, mezclas de bebidas, y alimentos preparados como pizza y lasaña.
  • Presta atención a las etiquetas de los alimentos. En las etiquetas de los alimentos hay una lista de ingredientes en orden de la cantidad en que se encuentran en el alimento. Los ingredientes que se encuentran en más grandes cantidades están escritos primeros en la lista, mientras que los que están en pequeñas cantidades se encuentran al final de la lista. Por ejemplo, si la leche se encuentra primero en la lista, tú sabes que ese producto contiene mayormente leche. Si tú eres intolerante a la lactosa es probable que debas evitar comerlo ó cómelo en pequeñas cantidades.
  • Empieza con pequeñas porciones de productos lácteos. Si tú puedes tolerar pequeñas porciones, quizás tú serás capaz de añadir más productos lácteos poco a poco. Al lentamente añadir productos lácteos, tú serás capaz de saber cuanta lactosa tu cuerpo puede manejar.
  • Disfruta productos lácteos con productos no lácteos. El combinar productos lácteos con otros alimentos disminuye la manera en que la lactosa entra en tu cuerpo. Esto hace que sea más fácil para tu cuerpo el digerir y romper la lactosa.
  • Come pequeñas cantidades de leche y productos lácteos más frecuentemente. En vez de beber servicios completos (1 taza ó 8 onzas), trata de beber servicios máspequeños (1/2 taza ó 4 onzas) a través del día.
  • Come productos lácteos que sean naturalmente bajos en lactosa. El queso y el yogur generalmente contienen menos lactosa que la leche. Esto es porque la lactosa es parcialmente quebrada durante el proceso en que estos productos son hechos.


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Adrenoleucodistrofia


La adrenoleucodistrofia es un trastorno producido por el incorrecto  metabolismo de la oxidación de los ácidos grasos de cadena muy larga (más de 16 carbonos), es decir, hay defectos en la organela encargada de oxidar a los ácidos grasos de más de 16 carbonos antes de que estos puedan entrar a la beta oxidación de los ácidos grasos. La organela encargada de dicha función son los peroxisomas.
En sí, se conoce como adrenoleucodistrofia a un grupo de desórdenes de carácter neurológicos, degenerativos caracterizados básicamente por una desmielinización de la vaina de mielina de las neuronas que es producto de la acumulación de los ácidos grasos de cadena muy larga en los tejidos ya que no han sido metabolizados correctamente. A continuación explicaremos de manera detallada cual es el defecto primario de la ALD, que orgánulo es el que se encuentra comprometido, como es causada la desmielinización  y el tratamiento y la bioquímica de la enfermedad en la época de Lorenzo y en la actualidad.
La adrenoleucodistrofia es un trastorno hereditario caracterizado por una deficiencia metabólica en los ácidos grasos de cadena muy larga. De acuerdo a la bioquímica del organismo, sabemos que los ácidos grasos de hasta una cadena de 16 carbonos pueden entrar en la beta oxidación llevada a cabo en la mitocondria, mas allá de eso, es necesario la presencia de otras organelas como lo son los peroxisomas que, con ayuda de enzimas especializadas, van a ir cortando la cadena de ácidos grasos muy largas hasta que lleguen a una longitud como mínimo de 16 carbonos, una vez ahí, se repite el proceso normal de la beta oxidación de los ácidos grasos.
El principal problema a nivel bioquímico implica a la organela encargada del acortamiento de los ácidos grasos de cadena muy larga que son los peroxisomas. En Primera instancia se asociaba a la ALD con una deficiencia de la enzima CoA ligasa peroxisomal de ácidos grasos de cadena muy larga. Esta enzima lo que hace es activar los ácidos grasos libres antes de que éstos entren a la beta oxidación es decir, permite la unión con la Coenzima A que como sabemos por nuestros conocimientos de la materia de bioquímica, es un compuesto muy importante necesario para que la reacción siguiente en una vía metabólica se pueda llevar con mayor facilidad.
Investigaciones recientes han demostrado que el fallo no es en sí en la enzima nombrada anteriormente sino más bien, en una proteína presente en la membrana del peroxisoma, la proteína-ALD, que funciona como una proteína trasportadora que permite el ingreso de la enzima CoA ligasa peroxisomal de ácidos grasos de cadena muy larga hacia adentro del peroxisoma. La proteína-ALD es una macromolécula que para su correcto funcionamiento requiere de ATP por tal razón, al haber una disfunción en la vía oxidativa de los ácidos grasos de cadena muy larga, se produce la acumulación de los mismos tanto en tejidos como en los fluidos corporales lo que desencadena en sí, los síntomas propios de la enfermedad.
Decimos que la ALD es una enfermedad hereditaria ya que la proteína transportadora de la que venimos hablando, es codificada en un gen de locus q28 del brazo largo del cromosoma X. por lo tanto, es una enfermedad recesiva ligada al sexo de cual, las mujeres son las portadoras del gen defectuoso de la ALD-proteína y los síntomas se manifiestan en los varones.

Hasta este punto hemos hablado acerca de la patogenia de la  ALD y el orgánulo que está comprometido en el trastorno hereditario. Ahora nos enfocaremos más en la sintomatología de la enfermedad enfocándonos mayoritariamente en la desmielinización como signo clínica característica.

La mielina, es una membrana aislante que se encuentra ubicada alrededor de los nervios tanto los del SNC  como del SNP. La mielina está compuesta en un 30% de proteínas y un 70% de sustancias grasas tales como los ácidos grasos. Básicamente la mielina está formada por dos ácidos grasos muy importantes que son: el ácido oléico, acido graso monoinsaturado perteneciente al grupo de omega-9 y; el ácido decosahexaenoico, ácido graso esencial polinsaturado perteneciente a la serie de omega-3. Al haber un trastorno en el metabolismo de los ácidos grasos como en la adrenoleucodistrofia, se acumulan los ácidos grasos saturados de cadena muy larga lo cual va a modificar estructuralmente a la vaina de  mielina que como ya sabemos, es una estructura muy importante que permite agilitar el impulso eléctrico. Por tal razón, las personas que sufren de adrenoleucodistrofia tienen daños neurológicos.

En cuanto al tratamiento, este fue creado por los padres de Lorenzo en vista de que la comunidad científica no prestaba la suficiente atención a el trastorno que padecía su hijo.el tratamiento consiste en una mezcla en una proporcion 4:1 de trioleato de glicerina (grasa neutra formada por una molecula de glicerol esterificada a tres moleculas de acido oleico) y trierucato de glicerina (una molecula de glicerol esterificada a  tres moleculas de acido erucico). Con dicho aceite, consiguieron mejorar la calidad de vida de su hijo puesto que llegó a vivir hasta los 25 años,  más de lo pronosticado.

Podemos decir que los padres de Lorenzo hicieron un gran aporte con el desarrollo de un tratamiento para la adrenoleucodistrofia que de alguna manera, mejora la calidad de vida, de algunos pacientes. A pesar de que aún no existe una cura específica, aún se sigue investigando en diferentes métodos y tratamientos alternativos a los que se puedan someter personas que sufren de dicha enfermedad.




http://temasdebioquimica.wordpress.com/2008/08/18/adrenoleukodistrofia-y-el-aceite-de-lorenzo/


http://www.sefh.es/revistas/vol20/n1/1_7.PDF
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Cetoacidos Diabética

LA CETOACIDOSIS DIABETICA (CAD)

Es una forma severa y específica de acidosis metabólica; como en todas las acidosis hay un incremento en la concentración de hidrogeniones que resulta en disminución del bicarbonato plasmático.
En la cetoacidosis diabética los transtornos metabólicos que se producen son generados por una deficiencia absoluta o relativa de insulina, amplificados por un incremento en los niveles de las hormonas anti-insulina u "hormonas del estrés": glucagon, calicolaminas, cortisol y hormona del crecimiento.

FISIOPATOLOGIA

La deficiencia de insulina se presenta cuando el diabético omite una o varias dosis de insulina, o cuando está bajo situaciones de estrés (infección, trauma), que inducen el incremento de las hormonas anti-insulina. La cetosis que aparece como resultado de la descomposición diabética, se convierte en cetoacidosis cuando las bases tampón se consumen por la producción incontrolada de cuerpos cetónicos y cuando los mecanismos renales compensatorios del equilibrio ácido-base se comprometen por la perfusión renal disminuida secundaria a la hipovolemia.
Ante una CAD siempre se busca una causa precipitante: infecciones con o sin sepsis (principalmente del tracto urinario y respiratorio), trauma, cirugía mayor, pancreatitis, etc.

CLÍNICA

El cuadro clínico de CAD, sustentada sobre las descompensaciones metabólicas previamente dichas, se desarrolla en un periodo de horas a unos pocos días. Los pacientes afectos de CAD grave clásicamente se presentan con letargia y un patrón de hiperventilación característica consistente en respiraciones profundas y lentas (respiración de Kussmaul) asociado con un característico olor a manzanas. El paciente presenta un estado de deshidratación e hipovolemia (secundaria a diuresis osmótica inducida por la hiperglucemia), por lo que al inicio hay polidipsia, poliuria, anorexia y vómitos. El dolor abdominal es algo menos frecuente y puede estar asociado con distensión, íleo y abdomen blando sin rebote; que usualmente se resuelve con el tratamiento de la CAD, a menos que exista patología abdominal intrínseca subyacente. La hipotermia puede estar presente en la CAD, de forma que las infecciones pueden no manifestar fiebre. El edema cerebral puede aparecer.

DIAGNÓSTICO

Una vez que se sospecha la existencia de CAD, el diagnóstico puede ser realizado de forma rápida con pruebas rutinarias de laboratorio. El dato más importante en la CAD es la cetoacidosis. Como ya se mencionó anteriormente, en la CAD hay dos cetoácidos: el beta-hidroxibutirato y el acetoacetato. Así pues la CAD produce una acidosis con anión gap aumentado. Muchos pacientes con CAD presentan un anión gap superior a 20 mEq/l, aunque en algunos puede ser superior a 40 mEq/l. Sin embargo, en algunos sujetos puede aparecer una acidosis metabólica hiperclorémica sin un anión gap significativamente alto 2. Habitualmente los niveles de cloro no son útiles, indicando los niveles de cloro elevados una situación de cetoacidosis más crónica 3. La acidosis hiperclorémica puede verse en la fase de recuperación de la CAD 4. Por otro lado unos niveles muy bajos de cloro indicarían la existencia de vómitos importantes.
Anión gap = sodio - (cloro + Bicarbonato)
El otro dato diagnóstico importante es la hiperglucemia. El potasio y fósforo totales están disminuidos, aunque en suero puedan ser normales o altos. La deshidratación que sufre el paciente se hace a base de agua libre sobre el sodio, aunque también puede haber pérdidas urinarias, sin embargo la medida de sodio sérico es usualmente bajo, debido al efecto osmótico de la glucemia. Este efecto osmótico puede ser corregido usando una fórmula simple:
Concentración de sodio corregida = Sodio medido +0 ,016 (glucosa-100).
Además de los datos anteriores hay una serie de datos inespecíficos de laboratorio que se dan con cierta frecuencia en la CAD, tales como: elevación de la creatinina, leucocitosis con neutrofilia y elevación de la amilasa.
El diagnóstico diferencial se realiza con pacientes que presentan acidosis con anión gap aumentado: 
1. Cetosis de ayuno.
2. Cetoacidosis alcohólica.
3. Acidosis láctica.
4. Uremia.
5. Ingestión de tóxicos.



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Inhibition of renal dipeptidyl peptidase IV enhances peptide YY1-36-induced potentiation of angiotensin II-mediated renal vasoconstriction in spontaneously hypertensive rats.

Dipeptidyl peptidase IV inhibitors are a new class of antidiabetic drugs. It is urgent, therefore, to fully understand the pharmacology of these inhibitors. Although dipeptidyl peptidase IV metabolizes at least 24 endogenous substrates, the pharmacological consequences of inhibiting the metabolism of most of these substrates is unknown. Our previous results show that Y(1) receptors, but not Y(2) receptors, enhance renovascular responses to angiotensin II in kidneys from genetically susceptible animals (spontaneously hypertensive rats). Dipeptidyl peptidase IV converts peptide YY(1-36) (circulating hormone) to peptide YY(3-36), and peptide YY(1-36) is a Y(1)-receptor agonist, whereas peptide YY(3-36) is a selective Y(2)-receptor agonist. Therefore, it is conceivable that inhibition of dipeptidyl peptidase IV in genetically susceptible kidneys may increase the ability of peptide YY(1-36) to potentiate angiotensin II-induced renal vasoconstriction. Here we demonstrate that in kidneys from spontaneously hypertensive rats 1) peptide YY(1-36) potentiates renovascular responses to angiotensin II, whereas peptide YY(3-36) has little effect, 2) 3-N-[(2S,3S)-2-amino-3-methylpentanoyl]-1,3-thiazolidine (P32/98) (dipeptidyl peptidase IV inhibitor) augments the ability of peptide YY(1-36) to enhance renovascular responses to angiotensin II, 3) dipeptidyl peptidase IV is expressed in preglomerular microvessels and glomeruli, 4) kidneys metabolize arterial PYY(1-36) to PYY(3-36) via a mechanism blocked by P32/98, and 5) preglomerular microvessels and glomeruli convert peptide YY(1-36) to peptide YY(3-36), and this conversion is inhibited by P32/98. We conclude that dipeptidyl peptidase IV is expressed in the renal microcirculation and inhibition of this ecto-enzyme causes arterial PYY(1-36) to more effectively enhance angiotensin II-induced renal vasoconstriction in genetically susceptible kidneys.


http://www.galenicom.com/es/article/17726157/Inhibition+of+renal+dipeptidyl+peptidase+IV+enhances+peptide+YY1-36-induced+potentiation+of+angiotensin+II-mediated+renal+vasoconstriction+in+spontaneously+hypertensive+rats.
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jueves, 11 de noviembre de 2010

mecanismo de acccion de algunos fármacos mediantes tecnicas de inhibición


La enzimas son biomoléculas que actúan sobre sustancias denominadas sustratos, su función es la de catalizar reacciones bioquímicas mediantes la reducción de la energía de activación, todo esto  sin verse alteradas dentro de la misma. Se usa el término de cinética enzimática para el estudio de la velocidad de las reacciones  que ocurren a nivel bioquímico que son catalizadas por las enzimas es decir la velocidad de aparición de los productos en un intervalo de tiempo; es importante dicho estudio ya que con eso no solo conoceremos los detalles del mecanismo catalítico de una enzima en particular y que rol tiene ésta dentro del metabolismo si no que también nos puede ayudar a entender cómo la acción enzimática puede ser inhibida por el uso de fármacos, drogas o venenos. En el siguiente ensayo se detallará cómo actúan los fármacos a nivel molecular es decir, que tipo de acción tienen sobre las enzimas de nuestro organismo y cuáles son las ventajas y desventajas de los diferentes mecanismos de acción de los fármacos que actúan sobre enzimas basándose en el mecanismo propio de la enzimas y de aquellos que no se basan en el mecanismo propio de la enzima.
Los fármacos son sustancias químicas que al introducirlas de manera voluntaria dentro de nuestro organismo, pueden modificar algunas propiedades tanto físicas como químicas. Dependiendo de su función dentro del organismo, estos pueden tener diferentes mecanismos de acción. Básicamente aquellas moléculas que sirven como diana para la acción de los fármacos pueden ser de cuatro tipos diferentes:
  •            Enzimas
  •            Canales iónicos
  •            Moléculas transportadoras
  •            Receptores

Nuestra explicación se basará solo en aquellos fármacos que utilizan como diana  a las enzimas.
En el caso de que las proteínas diana sean enzimas puede ocurrir dos cosas diferentes: ciertos fármacos actúan como inhibidores de algunas enzimas, es decir la inactivan y no permite que se forme el producto normal o hacen que la catálisis sea mucho más lenta por la misma razón de que el fármaco al ser una sustancia química, se unen al sitio catalítico  y no dan cabida al sustrato que normalmente debería unirse. Existen dos tipos de inhibiciones: reversibles que pueden ser competitivas o no competitivas y las inhibiciones  irreversibles. En las inhibiciones  competitivas tenemos que el fármaco que es introducido a nuestro cuerpo compite contra el sustrato original que es producido en nuestro organismo por el sitio catalítico y dependiendo de cuál de las dos sustancias tenga mayor afinidad por el sitio catalítico se produce una respuesta. Una vez que la respuesta se ha producido, el fármaco deja libre el sitio activo para que la enzima en un futuro pueda unirse a sus sustratos. Por otro lado, aquellas inhibiciones reversibles no competitivas son aquellas en la cual el fármaco ingresa a nuestro organismo y se une a otro sitio de la enzima que no es el activo y cambian su conformación estructural es decir se forma el complejo enzima - inhibidor y también el complejo enzima – inhibidor – sustrato pero como hubo un cambio en la conformación de la enzima, no se producirá una reacción ya que el fármaco unido en otro lado que no es el sitio activo ha dejado sin actividad a la enzima. Por otro lado tenemos aquellas inhibiciones acompetitivas en donde el fármaco se une al complejo enzima sustrato mas no a la enzima libre. También existe aquellas inhibiciones no reversible en donde el fármaco se une a la enzima de manera covalente casi siempre con los grupos de la cadena lateral del aminoácido, puede ser con un grupo funcional (recordar que el sitio catalítico está formado por aminoácidos estereoespecíficos) y una vez que hace esto, la deja inactiva para siempre. Es muy cierto que las enzimas son bastante específicas en cuanto a la selección del sustrato por esa razón, el fármaco que es introducido a nuestro organismo posee una característica semejante al sustrato original lo cual hace posible la unión con el sitio activo. como ejemplo de una inhibición competitiva que hasta cierto punto es considerada irreversible ya que es una enzima la cual se une a sustratos originados por el cuerpo los cuales aparecen en determinado  momento (no se producen constantemente si no, solo ante circunstancias específicas) es el caso de  la enzima cicloxigenasa que participa en la producción de las prostaglandinas (tromboxanos y prostaciclinas) durante procesos de inflamación; su actividad puede ser inhibida por el fármaco ácido acetil salicílico (aspirina) que pertenece al grupo de los denominados AINE (fármacos antiinflamatorios no esteroideos) lo que hace la aspirina o cualquier otro fármaco AINE es competir contra el sustrato, el ácido araquidónico, sustancia liberada en respuesta a la inflamación y que normalmete (si no se toma aspirina) se uniria al sitio catalícito de la enzima cicloxigenasa  y produciría aquellos síntomas de la inflamación. En este caso se considera que se produce una inhibición hasta cierto punto irreversible ya que es una situación que no está presente todo el tiempo, más bien es respuesta a fenómenos inflamatorios.
Otros fármacos actúan como falsos sustratos como en tratamientos para la hipertensión en el cual la molécula de dicho fármaco es sometida a transformaciones químicas que originan un producto anómalo que posteriormente va a modificar la ruta metabólica normal como por ejemplo la alfametildopa que actúa como  falso neurotransmisor (en vez de la dopa). Este de aquí sirve como  sustrato para la enzima dopadescarboxilasa, produciendo al final de la ruta metabólica alfametilnoradrenalina en lugar de noradrenalina.
 Además de lo ya nombrado existen otros fármacos que actúan como inhibidores suicidas. El término inhibidor suicida se utiliza para referirse a aquellas sustancias químicas que se basan en el mecanismo propio de la enzima, es decir, funcionan como sustratos modificados que modifican de manera más específica el centro activo de la enzima. En cuanto a cómo actúan estos tipos de inhibidores se dice que se ingresa el fármaco con las características de un inhibidor suicida y que este está inactivo hasta que encuentra a su enzima blanco, una vez que la encuentra se activa y de une fuertemente a ésta, modificando así su centro activo. En un principio se produce la reacción catalítica normal; pero este mecanismo de catálisis, genera a una especie intermediaria la cual va a actuar de manera determinante e inactivara a dicha enzima para siempre por medio de una modificación covalente. Un ejemplo de este tipo de inhibición es el N-N-dimetilpropargilamina, que inhibe la acción de la enzima monoamina oxidasa, enzima que actúa desaminando a la dopamina y serotonina y por tanto disminuyendo su cantidad en el cerebro, entonces, es común observar este tipo de tratamiento en personas con el mal de parkinson en donde tienen carencia de dopamina.
Otro ejemplo de inhibidor suicida es la penincilina la cual inactiva de manera irreversible a una de las enzimas (peptidoglicano transpeptidasa) que interviene en la etapa final de la síntesis de las paredes celulares bacterianas.
Los diferentes mecanismos ya nombrados han sido utilizados para la creación de fármacos puesto a que gran cantidad de patologías incluyen a las enzimas y que mejor que tratar dichas patologías con sustratos que actúen como inhibidores enzimáticos. Pues bien, tenemos a dos grandes grupos de fármacos, aquellos que actúan basándose en el propio mecanismo de la enzima (inhibidores suicidas) y aquellos que no utilizan. En cuanto a las ventajas de un tipo de mecanismo sobre otro, lo vamos a tratar a continuación.
Una de las principales ventajas de los fármacos que utilizan el mecanismo propio de la enzima sobre aquellos que no es el hecho de que pueden circular libremente por el cuerpo sin activarse con cualquier tipo de enzima, sólo son activados en el momento en que encuentran a su enzima específica. Una vez que la encuentran, dichos fármacos se vuelven altamente reactivos y producen su acción farmacológica es decir, inhiben irreversiblemente a la enzima dejándola inactiva para siempre. Esto es muy útil si hablamos de neoplasias, por ejemplo en el cáncer de mama en donde fármacos como 4-HIdroxiandrostenediona patentada con el nombre de Lentaron (Formestane; 4-OHA; 4-hidroxiandrost-4-eno-3,17-diona.) o el exemestane (6-metilen-androsta-1,4-dieno-3,17-diona) actúan como inhibidores suicidas de la aromatasa, enzima que se encarga de producir incrementar la aromatización de los andrógenos y producir estrógenos. Éstos fármacos lo que hacen es impedir que se realice el último paso de la biosíntesis de estrógenos. Estudios científicos han demostrado que los niveles de aromatasa son mayores en células tumorales que en las células normales, por tanto, al utilizar inhibidores suicidas, la enzima que interviene en el metabolismo ya nombrado, quedara inactivada y será una forma de controlar el cáncer de mama.
Hasta cierto punto, la característica de ciertos fármacos inhiban a las enzimas de manera permanente es favorable, como ya se hablo en el caso de cáncer de mama, pero es importante saber que ciertas enzimas actúan como reguladoras de otras, es decir regulan sistemas de cascadas que son importantes para nuestro metabolismo, razón por la cual es importante conocer la enzima a la que se pretende inhibir de manera permanente para así saber en qué otros aspectos repercutirá dicha acción.
Otra ventaja del tipo de fármacos que se basan en el mecanismo propio de las enzimas sobre los que no es que toda la acción ya nombrado anteriormente es posible gracias a la fuerza de unión entre el sustrato, que en este caso sería el fármaco, y el sitio catalítico puesto que la unión está dada por un tipo d enlace covalente, enlace en el cual se comparten dominios electrónicos y que es considerado bastante fuerte. Comparando lo anterior con el tipo de fármacos que no utiliza en mecanismo propio de la enzima; estos de aquí no se unen al sitio catalítico por unión covalente, si no que se unen de forma temporal puesto a que una vez que se cumplen su función, dejan a la enzima libre para que en un futuro pueda unirse con sus sustratos lo cual hasta cierto punto no es considerado malo ya que a pesar que las enzimas son altamente selectivas, algunas se pueden unir a más de un tipo de sustrato y es más, como ya se dijo anteriormente muchas de ellas sirven como reguladoras de otras en el metabolismo de nuestro cuerpo, por tanto no sería óptimo inhibirlas ya que podríamos estar haciéndonos un daño. Lo más adecuado sería conocer toda la farmacodinamia del fármaco para así saber de qué manera actuará en nosotros.
Otro aspecto que puedo nombrar sería la selectividad y la velocidad de reacción de aquellos fármacos que se basan en el mecanismo propio de la enzima puesto que, éste tipo de fármacos están diseñados para unirse a sitios activos que sean complementarios con su estructura química; además en lo que respecta a su velocidad de reacción, se dice que un inhibidor suicida efectivo debe de reaccionar con la enzima blanco (cuando ésta esta activada) más rápido que disociarse de ella.
Por último puedo decir que aquellos inhibidores suicidas tienen cierta ventaja sobre los inhibidores que no son suicidas en el hecho de que alteran el resultado final, más no la vía por la cual se produce todo el proceso, es decir, se da la catálisis enzimática la que produce un producto que proviene de la unión encima sustrato (fármaco que actúa como inhibidor suicida) pero dicho producto, no es el producto esperado, puesto que será una especie química intermediaria que al formarse, hace que la enzima se inactive. Todo lo dicho anterior ocurre gracias al propio mecanismo de la enzima. En cambio en aquellos fármacos que no utilizan el mecanismo propio de la enzima, no producen ningún producto, simplemente dejan a la enzima inactiva hasta que se separen de ella.
Con todo lo dicho anteriormente puedo concluir que no existe mejores o peores fármacos puesto a que no se puede decir que uno es superior al otro ya que ambos tipos tienen aspectos favorables como desfavorables. Todo depende de la situación o de la patología de las personas a las que se les vaya a suministrar un determinado tipo de fármaco. En el caso de las neoplasias, obviamente sería la mejor opción inactivar aquellas enzimas que se encargan de producir las células tumorales pero si hablamos de inhibir irreversiblemente a enzimas que son reguladoras de toda una cadena enzimática que tiene gran importancia para nuestro metabolismo, pues entonces, no sería la mejor opción. Es muy cierto que aquellos fármacos que utilizan el mecanismo propio de la enzima tienen un amplio campo de acción puesto que actúan en cánceres, enfermedades bacterianas, virus, etc lo cual representa otra ventaja sobre los que no poseen este tipo de mecanismo pero no siempre representan la solución. Por tal razón es que ahora los químicos farmacéuticos junto con los científicos especializados en el campo de la genética están tratando de poner en práctica lo que se conoce como medicina especializada basada en las influencias genéticas. El objetivo de esto es producir un fármaco único para cada tipo de persona basado en su código genético. La razón por la que surgió esta idea fue que no todos los fármacos actúan de la misma forma en todas las personas ya que el polimorfismo puede influir en la predisposición que tiene una persona en formar o no efectos adversos ante un fármaco. En estos efectos adversos puede estar involucrado uno o varios genes, por lo general, aquellos que son responsables de la recepción del fármaco. Por lo tanto, lo que pretenden hacer los científicos después de varios años de investigación es suministrar fármacos que estén basados en el perfil de ADN de cada persona.








Bibliografía
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